Сериал рассказывает о группе талантливых врачей, которые занимаются самыми сложными клиническими случаями. Для них правильный диагноз — это вопрос жизни и смерти. Команду возглавляет доктор Грегори Хаус. Он блестящий диагност и инфекционист. Хаус отличается нестандартным мышлением и острым умом.
После тяжёлого мышечного инфаркта в правой ноге, который вовремя не выявили, Хаус живёт с постоянной болью. Он передвигается с тростью, которая стала частью его образа.
Хаус не похож на обычного врача. Он избегает общения с пациентами, не утешает их и говорит правду в лицо. Нередко он нарушает правила. Его саркастичная манера общения и бескомпромиссный подход к работе вызывают раздражение.
Несмотря на внешнюю холодность и цинизм, Хаус обладает выдающимся медицинским чутьём. Он способен распутывать самые сложные медицинские тайны. Каждый случай для него — это головоломка. Решение важно не только для пациента, но и для внутренней борьбы самого Хауса.